Immunologie et neurogénétique expérimentales et moléculaires (INEM)

L’INEM s’attache à étudier les mécanismes impliqués dans des pathologies affectant l’immunité et/ou le système nerveux, tels que l’infection et l’inflammation pulmonaire, l’asthme, la fibrose pulmonaire ou l’emphysème, ou les pathologies du système nerveux induites par des toxiques environnementaux. L’INEM s’inscrit dans l’étude des interactions entre l’environnement, l’immunité, la génétique et la pathogenèse, et est directement impliqués dans l’étude des relations Environnement- Santé, prenant en compte les effets de l’exposome sur l’immunité, la neuro-inflammation, et leurs conséquences physiopathologiques. Dans ce cadre, l’INEM développe et étudie des modèles murins de maladies humaines, ainsi que des modèles in vitro murins et humains, incluant l’utilisation d’organoïdes. Ses recherches émanent aussi directement de la clinique et visent à améliorer le diagnostic et la thérapie.

L’expertise du laboratoire en immunologie a permis la création en 2010 d’Artimmune, société spécialisée en études précliniques in vitro et in vivo pour tester l’efficacité de candidats médicaments dans des modèles de pathologies respiratoires.

Thèmes de recherche :

•    Réponses immunitaires aux infections et aux polluants
•    Allergie, infection, stress et immunité
•    Inflammation, signaux de danger, infection et pathologies pulmonaires
•    Polluants environnementaux et neurotoxicité
•    Neuroinflammation
•    Thème émergent : Microbiote et physiopathologie

EXPOSOME ET REPONSE IMMUNE 

1. Allergies, infection, stress et immunité : Etude des mécanismes immunologiques impliqués dans les réponses allergiques, les réponses de l’hôte à l’infection, et leurs exacerbations, en mettant l’accent sur les voies liées au stress cellulaire, à la mort cellulaire, à la libération de l’ADN extracellulaire, à l’homéostasie du fer, ainsi qu’aux récepteurs clés impliqués dans ces réponses. Démonstration du rôle essentiel de l’ADN libéré suite à la mort cellulaire comme signal de danger et le rôle des récepteurs d’ADN cGAS/STING dans l’inflammation pulmonaire. Identification et/ou validation des cibles thérapeutiques potentielles pour améliorer la prévention et le traitement, des allergies, des infections respiratoires, des inflammations intestinales ainsi que les phénomènes d’exacerbations.
2. Inflammation et immunité pulmonaire induite par un endommagement tissulaire : décrypter les mécanismes physiopathologiques de la fibrose pulmonaire (FPI) et de la Broncho-Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO). Les recherches visent à identifier les signaux de danger libérés suite à un endommagement du tissu pulmonaire, leurs récepteurs cellulaires et les voies de signalisation activées lors de la mise en place des réponses innée et adaptative. Les chercheurs utilisent des modèles expérimentaux murins induisant des pathologies pulmonaires via l’exposition à la fumée de cigarette, à l’ozone, à la bléomycine, aux protéases. Ainsi il a été montré l’implication de composantes cellulaires et moléculaires comme NLRP6, BAFF et STING. Etudie actuelle des fonctions émergentes des inflammasomes AIM2, NLRP3, NLRP6, les récepteurs cGAS/STING et les voies de signalisation des interférons de type I et III.

POLLUANTS ENVIRONNEMENTAUX, NEUROTOXICITÉ & NEUROINFLAMMATION 

Etude des mécanismes de neurotoxicité et de la vulnérabilité du système nerveux aux facteurs environnementaux au cours du développement, suite à l'exposition à des polluants (pesticides, toxines, médicaments, etc.) pendant le neurodéveloppement. L’objectif est d’étudier l’impact neuropathique induit à long terme via les interactions gènes/environnement et la neuro-inflammation. Cet impact pourrait en effet être à l'origine de déficiences permanentes. Ce principe fondamental constitue la base de l'hypothèse de Barker, connue sous le nom d'approche DOHaD (Developmental Origins of Health and Diseases). Etudes des effets d’expositions chez l’adulte, et de leurs implications dans l’induction de neuropathies centrales et/ou périphériques.

Moyens expérimentaux :

•    Analyse de la fonction pulmonaire par pléthysmographie non-invasive et invasive
•    Accès aux installations animales du TAAM et aux isolateurs exempts de germes,
•    Histologie et hématologie,
•    Biologie moléculaire et cellulaire ; Multiplex,
•    Cytométrie en flux et microscopie à fluorescence,
•    Analyse comportementale
•    Certifié ISO9001:2015 LRQA