Dr Dr Agata Matejuk
Établissement d'origine
University of Maryland Medical Center - USA
Laboratoire d'accueil
Hôte scientifique
PROJET
La niche des cellules souches cancéreuses come site de dédifférenciation, résistance aux drogues et agressivité : modulation et normalisation de l’angiogenèse tumorale pour développer des thérapies anticancéreuses efficaces.
L’angiogenèse tumorale conditionne le développement tumoral et des métastases. Formée par bourgeonnement des vaisseaux vicinaux et le recrutement des précurseurs de la moelle osseuse, elle est anormale, immature, chaotique et favorise la dissémination des cellules tumorales. Le milieu tumoral hypoxique stabilise le facteur HIF1α et la cascade des gènes de l’hypoxie dont le VEGF attracteur des cellules endothéliales. La niche hypoxique, produit des cellules de type souches, résistantes aux traitements (radiothérapie et drogues)... On étudiera l’effet du rétablissement de la tension d’oxygène dans la tumeur les cellules de type « souches » leur résistance et agressivité. Les voies de modulation seront étudiées en particulier quant aux microARN, leur expression dans le mélanome et les cellules endothéliales précurseurs. Contournant la variabilité de l’expression différentielle des gènes et on tirera parti des modèles uniques (breveté) établis dans notre laboratoire et utilisant la spécificité de domiciliation des cellules précurseurs pour transporter des gènes thérapeutiques dont l’expression est conditionnée à l’hypoxie. Considérant l’avancée de notre laboratoire dans la stratégie de compensation de l’hypoxie des cancers et l’infarctus nous pensons qu’éviter la sélection de cellules de type souche dans les tumeurs apportera une avancée décisive dans le traitement ciblé du cancer.