LE STUDIUM / Marie Skłodowska-Curie Research Fellowship
ÉTABLISSEMENT D'ORIGINE
National Institute of Allergy and Infectious Disease (NIAID) – NIH, Rockville - US
LABORATOIRE D'ACCUEIL
HÔTE SCIENTIFIQUE
Dr Valérie Quesniaux
PROJET
Étude de dommages pulmonaires lors de malaria sévère expérimentale : syndrome de détresse respiratoire aiguë associée à la malaria (MA-ARDS) et syndrome septique induit par infection bactérienne secondaire
Les parasites du genre Plasmodium infectent chaque année des centaines de millions de personnes et des complications causent la mort d’un demi million d’entre elles. Les manifestations de la malaria dite sévère incluent la malaria cérébrale, le syndrome de détresse respiratoire aiguë (ARDS) et l’anémie sévère. Le modèle souris de malaria cérébrale, où l’infection est induite par P. berghei ANKA, est adéquat pour l’étude de certains paramètres de la malaria cérébrale mais, en raison de la mort rapide des animaux infectés, restent d’un intérêt très limité quant à l’étude d’autres manifestations de la malaria sévère.
Nous proposons d’étudier l’impact de deux complications majeures, souvent fatales bien que peu étudiées : le syndrome de détresse respiratoire aiguë associée à la malaria (MA-ARDS) et le syndrome septique induit par une infection bactérienne secondaire.Dans une première partie, nous caractériserons les interactions leucocytes-cellules endothéliales suite à l’infection de souris C57BL/6 par P. berghei NK65. Notre hypothèse est que les lymphocytes T CD8+ ont un rôle pathogénique dans le poumon en raison de leur expression de molécules d’adhésion à l’endothélium et la production de granzyme. Dans une seconde partie, nous étudierons les mécanismes d’hypersensibilité à l’infection bactérienne chez les souris infectées par Plasmodium. Sachant que les chocs septiques sont associés à l’ARDS, nous évaluerons les dommages pulmonaires présents dans différents modèles de sepsis et de co-infections, en particulier le rôle de l’hème et de la mort cellulaire associée.
En résumé, ce projet est basé sur l’étude du rôle encore mécompris des syndromes pulmonaires lors de la malaria. Une meilleure compréhension de la complexité et de la diversité des complications est essentielle afin de développer de nouvelles approches thérapeutiques.
