Dr David Crottès

Pays: 
France
Programme: 
SMART LOIRE VALLEY GENERAL PROGRAMME
Scientific Field: 
Période: 
mars, 2022 au mars, 2023

LE STUDIUM Research Fellow

Établissement d'origine

University of California San Francisco (UCSF) - USA

Laboratoire d'accueil

Nutrition, Croissance et Cancer (N2C) / INSERM, Université de Tours - FR

Hôte scientifique

Prof. Christophe Vandier 

BIOGRAPHIE

Né en décembre 1986, David Crottès s'intéresse depuis longtemps à la fonction moléculaire pathologique/physiologique des canaux ioniques, avec un intérêt particulier pour certains domaines de recherche où l'étude des canaux ioniques est encore émergente, comme le cancer et l'immunité.

Pour sa formation doctorale, David a rejoint l'équipe du Dr Soriani à l'Institut Biologie Valrose (Nice, France) et a étudié le rôle d'une protéine chaperonne particulière, le récepteur Sigma-1, dans la régulation des canaux ioniques au cours de la carcinogenèse.

Après avoir obtenu son diplôme en 2014, il a rejoint le laboratoire du Pr. Lily Jan au laboratoire de l'Université de Californie San Francisco, un leader mondial dans la recherche sur les canaux ioniques. Dans le laboratoire du Pr. Jan, David a eu l'opportunité de développer son propre projet de recherche et d'étudier la contribution des canaux chlorures dans les voies de signalisation oncogènes dans les cellules cancéreuses du pancréas.

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PROJET

Étude de l’hétérogénéité des interactions des cellules cancéreuses avec leur micro-environnement au travers de leur profil calcique
 

Il est cruciale de comprendre les interactions des cellules cancéreuses avec leur micro-environnement pour prévenir le développement des tumeurs et la résistance à la chimiothérapie. Cependant, selon le type de cancer et la composition moléculaire du micro-environnement, ce dernier aura un effet différent sur les cellules cancéreuses. Ainsi, il est important de documenter les variations de sensibilité des cellules cancéreuses à leur environnement pour définir la stratégie thérapeutique la plus appropriée.

Notre projet propose de développer une méthode permettant d’etudier la sensibilité des cellules cancéreuses à leur environnement en définissant la signature calcique des cellules. Dans les cellules cancéreuses, des variations de la concentration intracellulaire de calcium sont fréquemment observées lors de leurs interactions avec le micro-environnement et elles sont différentes en fonction du phénotype cellulaire cancéreux. Notre hypothèse est que ces variations de la concentration intracellulaire en calcium induites par l’environnement tumoral sont corrélés avec le phénotype de la cellule cancéreuse.

Dans plusieurs lignées cellulaires cancéreuses représentatives de différent cancers, nous définirons les réponses calciques et le phénotype cancéreux induits par plusieurs molécules représentatives du micro-environnement tumoral. Des méthodes d’apprentissage automatique seront ensuite utilisées pour classer les cellules cancéreuses en fonction de leur sensibilité au micro-environnement et pour construire un modèle bio-informatique permettant de prédire le phénotype cancéreux en fonction de la signature calcique.

Ce projet de recherche innovant permettra d’accroitre nos connaissances sur les interactions des cellules cancéreuses avec leur micro-environnement. Ce projet permettra également de valider l’utilisation du profil de la réponse calcique en tant que mesure prédictive du phénotype cancéreux ouvrant ainsi la voie au développement d’un futur outil de diagnostic.

DERNIERE PUBLICATION

Crottès D., Lin YT., Peters CJ., Gilchrist JM., Wiita AP., Jan YN., Jan LY. TMEM16A controls EGF-induced calcium signaling implicated in pancreatic cancer prognosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jun 25;116(26):13026-13035. doi: 10.1073/pnas.1900703116. PMID: 31182586. 

Events organised by this fellow

Ion channels in pathological context, new methods and diagnosis tools